PARP抑制剂奥拉帕利能治疗前列腺癌患者吗？

　　TOPARP-B研究为一项II期试验，入组98例既往接受过≥1次化疗后前列腺癌进展的患者，接受肿瘤活检后进行基因测序，当检测到任何DDR基因改变时则认为是合格的。患者随机分组至400mg或300mg奥拉帕利BID治疗，中位随访17.6个月。

　　研究结果显示：400mg组ORR 54%，300mg组ORR 37%，总人群mPFS 5.4个月。基因改变亚组分析显示：BRCA1/2基因突变亚组反应率为80%（mPFS 8.1个月）、PALB2基因突变亚组反应率为57%（mPFS 5.3个月）、ATM基因亚组反应率为37%（mPFS 6.1个月）、CDK12基因亚组为25%（mPFS 2.9个月）。在BRCA1/2基因突变亚组（73%）和PALB2基因（67%）亚组中观察到最高的PSA下降50%反应率。研究证实：奥拉帕利对具有DDR基因缺陷的前期治疗过的mCRPC 具有抗肿瘤活性，并且BRCA1/2基因异常的肿瘤最敏感。

　　研究探究了循环肿瘤DNA（ctDNA）片段对mCRPC治疗疗效的早期评估价值。2011.1月-2016.6月，共入组54例患者，132份血清样本。研究发现，治疗3个月后，观察到PD 31.5%，SD 25.9%，PR/CR 42.6%。PD患者在3个月时ctDNA升高和PSA下降<50%的OR值分别为10.83和3.27。治疗最初3个月期间ctDNA水平升高与血清样本收集前ADT治疗具有显著相关性（P=0.036）。在mCRPC患者中，早期ctDNA片段的改变或在疾病个体化监测中具有预测价值。

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