T790M突变的非小细胞肺癌治疗首选奥西替尼

　　EGFR-TKIs对于EGFR基因敏感突变的NSCLC患者，一线使用EGFR-TKI治疗为标准治疗。EGFR-TKIs包括一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代达可替尼、阿法替尼以及三代奥西替尼。通过阻断癌细胞内EGFR 酪氨酸激酶磷酸化激活信号及下游 MAPK 和 AKT 信号通路，遏制增殖、促进凋亡、抗肿瘤血管生成等达到抑制肿瘤生长的作用。对于EGFR（G719X、S768I、L861Q）罕见突变的患者，二代靶向药阿法替尼疗效更优。

　　第一代EGFR抑制剂耐药处理，EGFR 20外显子T790M突变：使用三代TKI，AZD9291(奥西替尼)；MET扩增：联合克唑替尼治疗。第三代EGFR抑制剂耐药处理，1)基因检测后，当C797S突变是反式突变的话，可以9291联合易瑞沙。如果C797S突变是顺式突变，可以穿插化疗、抗血管生成的靶向药物，以及适当空窗，等耐药基因丢失后，寄希望之前耐药的靶向药物可以重新复敏。

　　2) MET扩增，可以AZD9291联合克唑替尼/卡博替尼治疗。3)基因检测HER2突变，可以选择阿法替尼、达可替尼。HER2扩增，可以使用TDM1或拉帕替尼。4)当检测出PI3CA突变，可以使用9291联合mTOR抑制剂，如依维莫司等。5)当病理检测发现患者已经转变为小细胞时，可以选择9291联合依托泊苷。

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