BRAF突变型结直肠癌能从维莫非尼中获益吗？

　　虽然在结直肠癌中，BRAF基因突变率不到10%，但每一个搞结直肠癌的医生都至少会有一个印象深刻的BRAF突变患者，为什么？因为进展太快！根据美国Mayo和MD Anderson 2018在ASCO联合报道的2282例结直肠患者数据分析显示，BRAF突变的患者OS只有22.5个月，仅是全野生型患者的一半。既然BRAF这么凶，那在治疗上有何好的方法？

　　BRAF基因作为EGFR信号传统通路上重要的分子，在治疗上自然就想到了EGFR抑制剂，但结果却是并不尽如人意。同年，柳叶刀杂志上的一项三药联合化疗+贝伐珠单抗VS两药联合化疗+贝伐珠单抗的研究结果提示，相较两药化疗方案而言，三药联合化疗+贝伐珠单抗针对BRAF突变的患者，把握更大，PFS和OS也均有较大的提升。既然是BRAF突变，那么单用BRAF抑制剂有没有用？尤其是在黑色素瘤当中，维莫非尼单药的客观有效率（78%）取得了较好结果的情况下，结直肠癌单独应用BRAF抑制剂是不是也能取得好的效果？答案是否定的。

　　那么是不是意味着BRAF抑制剂不行？也不是，一项“From Bench to Bed”实验提示，BRAF突变的患者能从“西妥昔单抗+伊立替康+维莫非尼”的联合用药方案中获益。结果显示，只要是BRAF突变的患者，与西妥昔单抗+伊立替康方案相比，使用西妥昔单抗+伊立替康+维莫非尼的方案，患者PFS，从2个月提升到4.3个月，翻了一倍，总体的肿瘤的控制率也达到67%。因此在2017年的NCCN指南中，对BRAF突变的患者，新增加了“西妥昔单抗+维莫非尼+伊立替康”三药方案的推荐。

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