尼拉帕尼联合帕博利珠单抗治疗三阴性乳腺癌安全有效

　　复发性卵巢癌和三阴性乳腺癌（TNBC）治疗选择十分有限，PARP 抑制剂和 PD-1 抑制剂单药的临床活性不高。近期，公布了尼拉帕尼+帕博利珠单抗联合治疗复发性卵巢癌和 TNBC 的 1/2 期研究结果。研究显示尼拉帕尼和帕博利珠单抗的联合方案在复发性卵巢癌中具有潜力，在无 BRCA 突变或非 NRD 肿瘤中同样具有较高反应率。在晚期 TNBC 患者中具有良好疗效，特别是 BRCA 突变肿瘤中反应率更高，安全性可耐受，值得进一步研究。

　　TOPACIO/KEYNOTE-162 研究纳入不论 BRCA 状态的晚期 TNBC 或复发性卵巢癌患者。中位随访 12.4 个月。推荐 2 期剂量（RP2D）是尼拉帕尼 200 mg Qd+帕博利珠单抗 200 mg d1 Q21d。1 期包括 14 名患者（9 名卵巢癌，5 名 TNBC），2 期包括 53 名卵巢癌患者，汇总 62 名卵巢癌患者数据。ORR 18%，DCR 65%，包括 5% 确认 CR，13% 确认 PR，47% SD，33% PD。铂类敏感，之前贝伐珠单抗治疗及肿瘤 BRCA 或 HRD 状态各亚组 ORR 一致。中位 DOR 未达到。

　　纳入 55 名不论 BRCA 突变或 PD-L1 状态的 TNBC 患者，接受尼拉帕尼 200 mg Qd+帕博利珠单抗 200 mg d1 Q21d 治疗。首要终点是 ORR，次要终点是安全性，DCR，DOR，PFS 和 OS。疗效分析人群中（n = 47），ORR 21%，DCR 49%。中位 DOR 未达到。15 名具有 BRCA 突变的患者，ORR 47%，DCR 80%，中位 PFS 8.3 个月。27 名 BRCA 野生型患者中，ORR 11%，DCR 33%，中位 PFS 2.1 个月。最常见 3 级以上治疗相关不良事件是贫血（18%），血小板减少（15%）和乏力（7%）。免疫相关不良事件发生率 15%，3 级以上 4%。没有发现新的安全信号。

　　详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/