来那度胺对哪种弥漫大B细胞淋巴瘤有优势？

　　弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），是一种高度侵袭性淋巴瘤，RCHOP是最主要的标准治疗方案，但是只能解决60%的问题，那么如何去识别以及提高另外40%患者的疗效是近年来临床研究以及临床实际迫切探索的。总体来说是从两个方面入手来改善，一方面是采用更强的化疗方案，另一方面是探索不同作用机制的靶向药联合RCHOP能否改善预后不良ABC-DLBCL患者的生存，目前结论较明确的是硼替佐米、伊布替尼和此次Lugano会议报道的ROBUST研究，总体来说都没有达到研究终点。

　　E1412研究来那度胺联合RCHOP有效延长了初治DLBCL患者的PFS，并且有提高完全缓解、OS以及改善ABC-DLBCL患者不良预后的积极趋势。那么同样是来那度胺联合RCHOP为什么两个研究会有不同的结果呢？对比了两个研究，我们会发现：1、来那度胺初始剂量不同。E1412更高的初始剂量可能可以最大化来那度胺与RCHOP协同发挥的抗肿瘤作用，不过总的剂量差别不大，并且中国或亚洲患者能否耐受25mg/d的剂量还需要进一步研究的证实；2、E1412纳入了所有COO分型患者，而ROBUST研究只纳入了ABC型患者。

　　实际上尽管来那度胺的优势主要体现在ABC亚型，但其对信号通路的作用在R/R GCB DLBCL患者也有所体现。另外，ABC DLBCL中也存在预后较好（C1）和预后不好（C5）的亚型，没有将两者区分开来可能会影响ROBUST研究的结果。C1是具有外滤泡、可能边缘区起源、预后好的ABC-DLBCL，较少的依赖于MYD88 L265P信号通路。C5是具有CD79B，MYD88，TBL1XR1等突变以原发睾丸和原发中枢为代表的结外ABC-DLBCL，更依赖于MYD88 L265P信号通路，RCHOP治疗预后不佳。

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