PAPR抑制剂奥拉帕尼可以治疗三阴性乳腺癌患者吗？

　　PARP抑制剂奥拉帕尼的出现，使得乳腺癌患者有了新的治疗选择。在乳腺癌中，三阴性乳腺癌是一种较为难治的癌症，那么PARP抑制剂奥拉帕尼对于三阴性乳腺癌是否有效呢？目前，PARP抑制剂用于胚系BRCA突变的乳腺癌已经有了相关研究证据。2017年ASCO年会上报道的OlympiAD Ⅲ期研究，在gBRCA突变的转移性HR+或TNBC患者中评估了奥拉帕利的疗效。研究共随机了302例患者，2:1分配接受口服奥拉帕利治疗或标准化疗（卡培他滨，长春瑞滨或艾瑞布林）。结果显示，奥拉帕利组的PFS显著优于化疗组，中位PFS分别为7.0个月vs 4.2个月（HR=0.58; 95%CI 0.43～0.80;P=0.0009）；

　　且奥拉帕利组的ORR也较化疗组更高，分别为59.9%和28.8%。安全性分析显示，奥拉帕利组≥3级不良事件发生率更低，相应的，患者的生活质量也更优。基于这一研究结果，2018年1月，FDA已经批准奥拉帕利用于携带gBRCA突变、HER2阴性的转移性乳腺癌治疗。我们期待奥拉帕利尽快在中国获批用于HER2-/gBRCA突变型乳腺癌适应证，让这类患者能够从靶向治疗获益。

　　TNBC作为一类很难治疗的肿瘤，目前缺乏明确的治疗靶点，相比于其他类型乳腺癌，预后相对较差，亟需探寻有效的治疗手段。研究显示，BRCA突变乳腺癌中，一半以上为TNBC，因此BRCA1/2突变有望成为TNBC的潜在治疗靶点，尤其是对于年轻TNBC患者。上述患者属于相对年轻TNBC，可以考虑在诊断时进行BRCA突变检测，不仅可以指导治疗方案的选择，还可以明确其对侧乳腺癌或卵巢癌的发生风险。此外，如果患者为gBRCA突变人群，也提示其疾病进展相对更为迅速，需要引起我们的重视。

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