肝癌免疫治疗可以使用哪些免疫检查点抑制剂？

　　近几年，肝癌免疫治疗获得了极大的关注，免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗和帕博利珠单抗已获FDA批准晚期肝癌二线治疗适应证，临床实践中应用也越来越多。在刚刚过去的ASCO大会上，KEYNOTE-240研究结果的公布引起了热议，这是帕博利珠单抗单药对比安慰剂用于索拉非尼失败的晚期HCC二线治疗的随机对照Ⅲ期研究，帕博利珠单抗虽然较安慰剂ORR大幅提高，分别为18.3%和4.4%（P=0.00007），然而OS获得了3.3个月的延长但未达到统计学显著性差异，令人愕然。虽然总体上这是个结果阴性的研究，个人认为应该理智、客观地解读这一结果，我们应结合该研究所处的历史时期、晚期肝癌整体药物治疗和免疫治疗的现状来进行全面地解读。

　　首先，KEYNOTE-240是一个大样本的Ⅲ期随机对照研究，帕博利珠单抗取得了18.3%的客观缓解率，13.9个月的OS，这一结果比较真实地反映了免疫检查点抑制剂单药用于晚期肝癌二线治疗的疗效。该结果与早先的Ⅱ期研究CheckMate 040中纳武利尤单抗、KEYNOTE-224中帕博利珠单抗、国产卡瑞利珠单抗单药用于晚期肝癌二线治疗的结果非常一致，客观缓解率都在13.8%~15.7%之间，中位OS在12.9~15个月之间。

　　纵观全球数据，免疫检查点抑制剂单药在这一人群中的疗效在不同药物、不同地域和不同病因学的患者中的结果是非常一致的，可重复的。KEYNOTE-240研究中，帕博利珠单抗在更大样本量的患者中进一步验证了这一疗效，而且总体上安全性良好，多数不良反应为1-2度。

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