EGFR罕见突变的肺癌患者可以使用阿法替尼治疗

　　EGFR罕见突变约占15%～20%，其中EGFR exon 20ins（EGFR 20号外显子插入）突变是最常见的罕见突变，约占罕见突变的一半，这类患者对目前已经获批的EGFR-TKI的治疗相对不敏感，亟需探索新的有效药物。

　　EGFR exon 20突变不仅在NSCLC中可见，还可以发生在其他瘤种中。TCGA（The Cancer Genome Atlas,癌症基因组图谱）和其他公开发布的基因数据库显示，至少有27种不同肿瘤携带EGFR exon 20突变或HER2 exon 20突变，虽然这类突变在肺癌中最常见，但其他多种不同肿瘤中也观察到相当数目的患者携带这一突变。在美国NSCLC患者中，EGFR exon 20突变加HER2 exon 20突变的患者的比例约为3.6%，而中国则达到了6.3%。如果同时考虑除肺癌以外的其他肿瘤，exon 20突变的非肺癌显著多于肺癌。

　　目前美国FDA批准的TKI在治疗EGFR exon 20突变或HER2 exon 20突变患者时，其总体的缓解率较低，EGFR exon 20突变患者接受EGFR-TKI治疗的ORR约为8%左右，如果排除相对敏感的EGFR exon20 763ins突变，有效率只有3%左右。对于HER2 exon20突变，目前HER2 TKI治疗的有效率为11.9%。在MD Anderson数据库中，对比经典突变和EGFR exon 20突变患者接受相同TKI治疗的疗效，结果显示，EGFR exon 20ins突变的患者，PFS显著更短，两组患者的mPFS分别为2个月和14个月。在已经获批的药物中，除了阿法替尼治疗EGFR exon 20 S768I点突变具有一定疗效外，其余EGFR exon 20突变接受其他药物治疗并不敏感。

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