肺癌药品达克替尼在预防和控制脑转移方面有优势

　　作为针对EGFR阳性肺癌的新成员，肺癌药品达可替尼在生存获益、控制脑转移、用药剂量等方面有何特点？达可替尼在中国上市，为EGFR突变NSCLC全程管理策略的制定带来哪些提示？ARCHER 1050研究已经证实，达可替尼具有理想的疗效，并且减量不减效，具有较大的个体化剂量调整范围。因此，我们在实际临床应用中，能够根据患者不良反应的类型、严重程度、持续时间，选择不同的剂量，制定较为灵活的用药策略，尽可能维持治疗。尤其是针对那些年龄较大，功能状态评分（PS评分）较低的患者，也可以通过降低用药剂量来取得生存获益。

　　一代和二代EGFR-TKI的作用机制存在差异，二代TKI在对各靶点的抑制活性、药代动力学、血脑屏障穿透能力等方面，均优于一代TKI。ARCHER 1050研究结果显示，达可替尼组患者发生脑转移的概率显著低于一代TKI吉非替尼，提示达可替尼在预防和控制神经系统转移方面可能具有一定优势。目前，EGFR-TKI的用药选择不断增加。靶向药物不可避免会发生耐药，耐药机制包括旁路激活、病理类型转化等。因此，根据耐药机制的特点制定合理的全程管理方案至关重要。

　　从目前的研究数据来看，一代和二代EGFR-TKI的一个重要的耐药机制就是T790M突变，针对这部分患者，我们可以从三代EGFR-TKI治疗中获益，尽可能推迟化疗。针对晚期NSCLC的治疗，是一线就选用无进展生存期（PFS）最长的TKI，还是制定最佳的全程管理方案，目前尚存争议。考虑到一代和二代TKI的重要耐药机制是T790M突变，一代/二代TKI序贯三代可能是更为理想的治疗策略，当然需要更多的循证学依据来证实。此外，根据ARCHER 1050研究结果，达可替尼在生存时间上优于一代吉非替尼，因此二代序贯三代可能取得更长的生存获益。

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