ALK抑制剂克唑替尼是ALK阳性肺癌治疗的首选靶向药物吗？

　　ALK阳性肺癌患者可选择的靶向治疗药物多种多样，那么ALK阳性肺癌患者首选的治疗药物是什么呢？最新版NCCN指南针对晚期ALK融合的非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗推荐有克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼及布加替尼；二线治疗选择有阿来替尼、布加替尼、色瑞替尼和劳拉替尼。根据我国的药物可及性，CSCO指南目前推荐阿来替尼和克唑替尼作为一线的首要选择，色瑞替尼和阿来替尼为二线选择。

　　在进行药物选择时，最重要的考量因素主要为临床研究中的PFS、ORR以及OS等数据。PROFILE 1014研究提示克唑替尼一线治疗可为ALK阳性mNSCLC患者带来10.9个月PFS，ORR为74%，奠定了克唑替尼一线治疗的地位。ASCEND 4研究提示色瑞替尼一线治疗ALK阳性mNSCLC患者的中位PFS为16.6个月，ORR为72.5%，较化疗下降45%的进展风险。然而，ALEX研究中阿来替尼惊人的PFS另其余的ALK抑制剂黯然失色，研究者评估的中位PFS在阿来替尼组显著长于克唑替尼组(34.8个月 vs. 10.9个月; HR=0.43，95%CI 0.32~0.58)。故事目前还没有结束，另有ALTA-1L研究中布加替尼一线治疗ALK阳性患者的中位PFS虽未成熟，但目前分析已经显示较克唑替尼更优异的效果。另外，二代ALK抑制剂恩莎替尼在其I/II期临床试验中获得26.2个月的一线治疗PFS，ORR率可达80%，III期临床研究目前正在进行。

　　综上，二代ALK抑制剂较一代药物显示出更好的疗效。三代ALK抑制剂劳拉替尼能否将一线地位夺回呢？在去年WCLC会议报道的研究中，劳拉替尼治疗组的ORR高达90%，但生存数据尚未成熟，答案还未揭晓。

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