PARP抑制剂奥拉帕尼除了卵巢癌外还可以治疗胰腺癌患者

　　PARP抑制剂奥拉帕尼是一款治疗女性卵巢癌的靶向药物，但除了女性卵巢癌之外，奥拉帕尼的相关临床试验也被证明了对于胰腺癌患者的治疗都有着不错的效果。Ⅲ期POLO研究中，铂类为基础化疗无进展的BCRA1/2胚系突变转移性胰腺癌患者随机接受奥拉帕尼维持或安慰治疗，奥拉帕尼组PFS显著提高，中期OS分析（46%成熟度）两组未见明显差异。讲者分析该研究的优势：（1）设计合理，筛选罕见人群中进行研究；（2）PFS效应值显著，HR=0.53，（3）与细胞毒性方案相比，不良反应可管理；同时总结其不足：（1）研究人群小众；（2）未出现OS获益；（3）尚缺乏PARPi维持和接受持续化疗患者的对比研究。

　　讲者指出，POLO研究开创了以生物标志物为靶向、胰腺癌维持治疗的两个研究先河，推动基因检测发展，促进PARPi未来扮演更多角色，需要重视毒性管理，但该研究获益者有限。Ⅲ期APACT研究评估白蛋白紫杉醇联合吉西他滨对比吉西他滨在胰腺癌术后辅助治疗的作用，IR评估的联合治疗组DFS无显著优势，研究者评估的DFS和中期OS显示联合治疗组优于单药组（HR均为0.82）。

　　讲者认为纯粹依靠影像学在发现术后复发方面存在局限、研究者评估的DFS和OS一致也说明选择独立DFS是有问题的。日本的Prep-02/JSAP-05 Ⅱ/Ⅲ期研究将S-1联合吉西他滨（NAC-GS）用于可切除胰腺癌新辅助化疗，相比直接手术组显著延长生存，降低淋巴结转移率，安全可行，但新辅助治疗仍缺乏Ⅲ期研究，S-1尚未被欧美人群认可。讲者最后总结，胰腺癌精准治疗时代已来临，辅助化疗手段更加丰富，新辅助化疗方案尚待优化。

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