奥拉帕尼治疗前列腺癌时的用量比卵巢癌高

　　今日，奥拉帕利治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的TOPARP-B试验结果正式公布，总体缓解率46.7%，其中BRCA1/2+患者的缓解率最高，达83.3%。在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中，20%-25%的患者存在DNA损伤修复基因（DDR）突变。PARP抑制剂可以导致DDR基因突变的细胞致死，因此PARP抑制剂在前列腺癌的应用是有理论基础的。说到这项TOPARP-B试验，不得不先提下之前的TOPARP-A试验。

　　TOPARP-A试验入组了50名mCRPC（先前全部接受过紫杉醇，98%接受过阿比特龙或者恩杂鲁胺，29%接受过卡巴他赛），在49名可评估的患者中33%（16/49）获得PR且12人接受治疗≥6个月，而其中16例患者的DNA修复相关基因中检测出纯合子缺失/有害突变，这部分患者中88%（14/16）对奥拉帕尼有反应。所以后面开展的TOPARP-B试验专门研究奥拉帕尼对DDR基因突变的前列腺癌患者的疗效。TOPARP-A试验中奥拉帕尼的剂量为400mg bid，奥拉帕尼在卵巢癌和乳腺癌的获批剂量为300mg bid。

　　既往试验证实剂量会影响抗肿瘤疗效，因此TOPARP-B试验将92例患者按照1：1随机分成300mg剂量组和400mg剂量组，评估不同剂量的疗效。试验结果显示，总体人群的综合反应率为46.7%，300mg组的综合反应率为39.1%，400mg组的综合反应率为54.3%。亚组分析，发现BRCA1/2+占32.7%，ATM+占21.4%，CDK12+占21.4%，PALB2+占7.1%，其他占21.4%。BRCA1/2+组的综合反应率最高，达83.3%。ATM+组的综合反应率为36.8%，CDK12+组的综合反应率为25.0%，PALB2+组的综合反应率为57.1%，其他组的综合反应率为20.0%。

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