PARP抑制剂Talazoparib可以治疗晚期HER2阴性乳腺癌

　　Talazoparib是一个PARP抑制剂，在生殖细胞BRCA1/2突变的晚期HER2阴性乳腺癌中疗效不凡，但在其他亚型的活性不得而知。因此，研究者开展了一项单中心二期临床，评估talazoparib在晚期HER2阴性乳腺癌和其他HR通路但不包括BRCA1/2生殖细胞或体细胞突变的实体瘤中的疗效。

　　招募患者包括至少一次前线治疗的晚期HER2阴性乳腺癌和其他实体瘤。这些实体瘤具有HR通路突变包括：PALB2, CHEK2, ATM, NBN, BARD1, BRIP1, RAD50, RAD51C, RAD51D, MRE11, ATR, PTEN, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL。

　　患者每天接受1 mg talazoparib直到疾病发生进展。每8周（+/- 1）评估一次响应状况。如果一期试验中观察到超过20%响应，研究会进展到二期并需要额外招募10名患者。总共招募20名患者，其中13人乳腺癌(12 HR+/HER2-, 1 TNBC)和7人非乳腺癌（胰腺癌、结肠癌、子宫癌、睾丸癌和腮腺涎腺癌）。平均年龄54岁。

　　12名可评估乳腺癌患者中，3人具有RECIST响应（ORR = 25%，2例gPALB2和1例gCHEK2/gFANCA/sPTEN），另外3人(gPALB2, sATR, sPTEN)达到SD超过6个月。非乳腺癌中没有观察到响应，只有两例（1例gCHEK2睾丸癌和1例gATM结肠癌）达到超过6个月SD。Talazoparib耐受良好，5人由于血液毒性需要降低剂量。

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