TRK融合基因的癌症患者可以使用Larotrectinib治疗

　　有很大一部分儿童和成人恶性肿瘤具有TRK融合，包括NTRK1、NTRK2和NTRK3基因。Larotrectinib作为一个高选择性TRK抑制剂，在TRK融合癌症患者中展现出极高的ORR和可靠的安全性。2018年底，FDA批准Larotrectinib用以TRK融合癌症，包括多达18种适应症。因此，Larotrectinib也被成为“广谱抗癌神药”。

　　Larotrectinib在儿童患者中有特别高的ORR，为了解析在成人患者中的疗效，这项报告更新了larotrectinib治疗的成人TRK融合癌症的安全性和有效性数据。该报告分析了两项larotrectinib临床数据（NCT02122913和NCT02576431）。Larotrectinib给药剂量为100 mg一天两次，除非疾病进展、患者退出治疗或难以接受的毒性。

　　截止2018年6月30日，83名成年TRK融合癌症患者接受治疗，平均年龄57岁（20-80）。癌症类型包括唾腺癌(23%)、甲状腺癌(19%)、软组织肉瘤(14%)、肺癌(13%)、结肠癌（7%）、黑色素瘤（7%）、胃肠道间质瘤(5%)，还有骨肉瘤、胆管癌、阑尾癌，乳腺癌和胰腺癌（≤2%）。TRK融合包括40% NTRK1、2% NTRK2和57% NTRK3。77%患者接受过前线系统治疗（平均两次，0-10）。在74名研究者（INV）评估患者中ORR为76%，其中9% CR、57%确诊PR、9%待诊PR、12% SD、11% PD，还有1%未确定。9名患者未能得到评估。

　　在65名第三方机构（IRC）评估患者中，ORR为68%，其中17% CR、51% PR、15% SD、12% PD和5%未能评估。INV和IRC的中位随访分别为17.2和17.5个月。中位DOR未能达到。在数据截止时，63%患者仍处于治疗状态，30%由于疾病进展而停止治疗。药物不良事件大部分是1-2级。这些数据说明larotrectinib在成人晚期实体瘤患者中具有良好的耐受性以及非常好的疗效。

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