阿来替尼/安圣莎能否有效控制脑转移？

　　在临床研究中，阿来替尼(安圣莎)对于激酶域二次突变的前摄性抑制能够有效推迟耐药的出现，所以在一线治疗中获得更长的疾病有效控制，更长的PFS。那么阿来替尼又能否有效控制脑转移呢？答案是肯定的。人血脑屏障（BBB）使大脑在吸收外界物质时十分严谨，一些大脑必须的糖类、氨基酸类等分子选择性穿越血脑屏障到达脑细胞，从而有利于维持CNS的机能活动，保证脑的内环境高度稳定，同时阻止毒素等的侵入，消除脑内产生的毒性代谢产物。

　　研究显示，血脑屏障存在P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白（BCRP，ABCG2）等外排转运蛋白，前面已经谈到，克唑替尼作为P-gp底物被外排，此外研究发现第二代药物塞瑞替尼也被外排，因为它是P-gp和BCRP底物，克唑替尼和塞瑞替尼均难以透过血脑屏障，从而在CNS保持活性[6]，因而CNS成为肿瘤生长的庇护所。阿来替尼入脑能力的优势在于其并非P-gp底物，不会被主动外排作用泵出血脑屏障[10]，因此在血脑屏障的浓度更高，脑部病灶能力更强。

　　ALEX研究显示，阿来替尼至CNS进展时间显著长于克唑替尼，阿来替尼显著降低CNS进展风险达84%（HR=0.16,P＜0.0001）。无论患者在基线时是否伴有CNS转移，阿来替尼组12个月累计CNS进展率仅为9.4%，而克唑替尼组为41.4%。基于ALEX研究结果，阿来替尼一线治疗34.8个月的PFS已经远远超过一线克唑替尼+二线塞瑞替尼或阿来替尼的PFS。

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