一线使用西妥昔单抗联合伊立替康治疗的结直肠癌患者三线使用仍有效

　　对于一线接受过含抗表皮生长因子受体的治疗方案的KRAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者来说，西妥昔单抗加伊立替康作为三线治疗会产生积极地结果吗？根据一项小型的回顾性研究显示，对于之前接受过含抗表皮生长因子受体的治疗方案的KRAS野生型mCRC患者，应用同种基于西妥昔单抗的治疗方案进行再激发可能是有效的。

　　该研究在对伊立替康加西妥昔单抗一线治疗方案最初敏感、之后耐药的RAS和BRAF野生型mCRC患者中，前瞻性的评估西妥昔单抗加伊立替康作为三线治疗的效果。2015年1月7日至2017年6月19日期间开展了这项多中心的2期单组试验。西妥昔单抗（500 mg/m2）联合伊立替康（180 mg/m2），每两周给药一次。根据实体瘤疗效评价标准1.1版进行判定总缓解率。次要终点包括无进展生存期和总生存期，ctDNA中的RAS突变状态。

　　共入组了28名患者（9名女性和19名男性；中位年龄为69岁）。有6名患者报告部分缓解，9名患者报告疾病稳定（缓解率21%；95% CI, 10%-40%；疾病控制率54%；95% CI, 36%-70%）。达到了主要终点，因为缓解率的95% CI的下限大于5%。在25名可评估患者中，12名患者（48%）在再激发基线采集的ctDNA中发现了RAS突变。在已证实达到部分缓解的患者样品中，未发现RAS突变。ctDNA为RAS野生型的患者与ctDNA为RAS突变的患者相比，无进展生存期明显延长（中位无进展生存期4.0 vs 1.9个月；风险比0.44；95% CI, 0.18-0.98；P=0.03）。此次前瞻性研究首次证实，在RAS和BRAF野生型mCRC且经过一线含伊立替康和西妥昔单抗治疗后获得耐药的患者中，应用西妥昔单抗和伊立替康的再激发策略可能是有效的。

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