T790M突变的非小细胞肺癌患者治疗推荐使用奥希替尼(tagrisso)

　　表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是一类非小细胞肺癌（NSCLC）患者非常熟悉的靶向药物，目前已经有三代EGFR-TKIs实际应用于临床。使用一代或二代EGFR-TKI治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者通常10~14个月后会发生疾病进展，其中约50%的疾病进展是由于产生了EGFR T790M耐药突变，为了克服这种耐药突变，研发了第三代EGFR-TKI奥希替尼，也称为泰瑞沙®。

　　以往EGFR阳性的NSCLC通常按照先使用一代、二代EGFR-TKI，耐药后检测出T790M突变，再使用三代EGFR-TKI的用药顺序。但是如今，2018年III 期 FLAURA 研究最新结果报道，奥希替尼较一代EGFR-TKI用于一线治疗晚期EGFR突变NSCLC显著延长无进展生存期（18.9 vs 10.2个月），基于此包括首部针对亚洲NSCLC患者的临床指南——2019泛洲转移性NSCLC临床实践指南、美国国家综合癌症网络（NCCN）NSCLC指南等在内的多部国际权威指南一致推荐，奥希替尼作为EGFR阳性NSCLC患者的一线用药。

　　到目前为止，已经确定了几种奥希替尼的耐药机制，分为EGFR依赖的耐药机制，如EGFR突变、扩增和缺失，以及非EGFR依赖的耐药机制，旁路基因突变、组织学转化和表型改变。奥希替尼一线用药和二线用药发生耐药的机制有所差别。奥希替尼无论一线或二线用药，耐药后MET扩增和C797S突变占比最多，后续治疗方案也应主要集中于克服这两种基因突变。奥希替尼一线用药后突变合并的比例较二线用药时更少（14% vs 19%），从合并3种或4种突变的类型也可以看出，一线用药后合并突变情况也比二线用药后更简单，这可能与肿瘤克隆进化有关。

　　更多新闻请您访问 肿瘤  https://www.kangantu.com/