三阴性乳腺癌患者使用顺铂治疗的疗效怎么样？

　　三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer, TNBC)是乳腺癌的一种亚型，约占所有乳腺癌的15-20%。TNBC的标准治疗方法是化疗，其新辅助治疗也不例外。从2017年开始，St.Gallen专家共识将“T>2cm的三阴乳腺癌”（即使可保乳）列入新辅助化疗的适应人群，使得TNBC新辅助化疗人群进一步扩大。在这样的背景下，如何优化设计三阴乳腺癌新辅助化疗方案就显得越发重要。含蒽环和紫杉的联合方案仍然是TNBC新辅助化疗方案的主流设计。

　　但是，由于在新辅方案中添加铂类药物已被证明可以提高TNBC的pCR率，使其在TNBC新辅助化疗方案设计中大受热捧。尽管如此，铂类药物作为新辅助治疗方案的一部分尚未被指南一致接受（见图1）。其原因之一是由于TNBC是一个异质性非常显著的疾病群，迫切需要确定可能受益于铂类治疗的TNBC亚组人群及其有效的治疗反应预测指标。今年ASCO会议上公布的TBCRC030研究就是关于这个领域的一个非常有趣的研究。

　　要谈TBCRC030研究的思路，可以从BRCA基因突变与铂类药物的关系谈起。我们知道大约60%到80%携带BRCA1种系突变的乳腺癌是TNBC。从理论上来说，BRCA基因相关的DNA修复缺陷决定了BRCA1突变TNBC对DNA损伤药物的敏感性，如铂类药物。这不由得使人们暗自猜想BRCA突变是否可作为TNBC选择铂类药物的一个重要标志物。

　　2010年加拿大的一项回顾性分析显示，BRCA1突变患者单用顺铂，病理完全缓解率（pCR率）达到惊人的83%（含蒽环紫杉方案新辅助化疗TNBC的pCR率也就35%左右）。于是，因为BRCA1突变与铂类药物这种亲密关系，有专家在JCO上发文提出了“靶向化疗”概念。2014年一项新辅助研究公布的数据尽管没有前面的数据惊人，但也表现不俗，使用顺铂治疗的BRCA1突变患者的pCR率为61%。同年，一项晚期乳腺癌全程新辅助治疗（TNT）研究数据的公布起到了推波助澜的作用，该研究显示BRCA1突变的亚组患者明显受益于卡铂，其PFS是多西他赛的2倍。BRCA1突变与铂类药物的亲密关系已经从“暗生情愫的好感期”走进了“比翼双飞的蜜月期”。

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