特罗凯/厄洛替尼联合抗血管生成治疗可以有效患者延长PFS

　　约有10％～20％的西方肺癌患者和40％～60％的亚洲肺癌患者携带EGFR基因敏感突变。携带EGFR基因敏感突变的患者使用TKI类药物治疗非常有效，PFS优于化疗。但是仍然遇到瓶颈，TKI单药治疗的患者PFS小于一年。靶向联合抗血管生成治疗可以有效延长PFS。之前的NEJ026研究和JO25567研究中，厄洛替尼联合贝伐单抗组的PFS分别是16.9个月和16.4个月。在2019年ASCO公布的Relay研究是抗血管生成药物Ramucirumab联合厄洛替尼/特罗凯的新尝试（Ramucirumab特异性拮抗VEGF2，已经获得FDA批准作为2线疗法治疗胃癌、非小细胞肺癌和结直肠癌）。

　　Relay研究是NSCLC一线治疗的III期RCT研究，入组了EGFR敏感突变（19del，L858R）的患者，但是排除了脑转移的患者。随机分为联合组和厄洛替尼单药组，主要研究终点是研究者评估的PFS。结果显示，联合组和单药组的PFS分别为19.4个月和12.4个月，P＜0.0001。在数值上比之前的联合治疗研究更具有优势。常见的不良反应是高血压、皮炎、腹泻和肝功能异常等。导致终止治疗的SAE占2.26%，单药组是1.78%，没有出现预期之外的不良反应，提示联合治疗安全性良好。

　　研究还观察了耐药后T790M突变的发生率，Ramucirumab与厄洛替尼联合组 VS单药组是43% VS47%，两组没有统计学差异。因此联合治疗并不影响治疗耐药后三代TKI的使用。19del和L858R的患者，在联合组的PFS均为19个月以上。目前OS数据尚未公布，同为三期研究的NEJ026的OS也未成熟。已经完成的II期研究JO25567中联合组与单药组的OS没有统计学差异。我们期待联合治疗对EGFR敏感突变患者生存影响的最终揭秘。

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