阿帕替尼与免疫治疗药物卡瑞利珠单抗具有协同增效作用

　　抗血管生成治疗、基于驱动基因的靶向治疗及免疫治疗是本世纪肺癌治疗的重大进展。有研究显示，相较于单纯化疗，抗血管生成治疗联合多西他赛可显著提高一线化疗进展后NSCLC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。从作用机制来讲，阿帕替尼这类小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）能够逆转多药耐药，增强化疗药物的抗肿瘤作用。在一代EGFR-TKI缓慢进展的晚期NSCLC患者中，阿帕替尼联合EGFR-TKI也获得了更长的PFS和更高的疾病控制率（DCR）。

　　肺癌免疫治疗也正在如火如荼地探索中，药物的联合使用逐渐成为肺癌治疗的全新格局。卡瑞利珠单抗是由我国研发的人源化抗PD-1抗体。一项动物模型研究表明，卡瑞利珠单抗联合低剂量阿帕替尼治疗NSCLC，可诱导肿瘤内异常血管正常化，重塑肿瘤免疫抑制性的微环境。该结果说明了二者联合可协同增效，为接下来的临床试验提供了依据。在此背景下，一项多中心、开放标签的I期临床研究，探索卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期EGFR和ALK野生型NSCLC患者的有效性和安全性。

　　I期研究结果表明，患者客观缓解率（ORR）达41.2%，DCR达94.1%。该临床数据进一步说明卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼具有协同增效的效果。因此，启动了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的多中心II期临床研究。具体研究方案为，阿帕替尼250 mg/d，卡瑞利珠单抗标准剂量200 mg q2w。研究发现，相较于单用卡瑞利珠单抗或阿帕替尼，二者联合治疗晚期NSCLC疗效显著，不同类型患者中位无进展生存期（PFS）可延长至6～7个月。在安全性方面，联合方案也表现出色。

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