达可替尼与其它EGFR-TKI相比有什么优缺点？

　　2019年5月15日，基于ARCHER 1050研究，达可替尼获得中国NMPA批准，可单药用于EGFR19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，这也是首个为EGFR突变NSCLC患者提供临床意义总生存期（OS）改善的EGFR-TKI。目前，EGFR-TKI“三足鼎立”，特点各异，丰富了用药选择的同时，也给临床医生提出新的问题。是否应当改变晚期NSCLC的治疗理念？

　　ARCHER 1050研究结果显示，在全体人群中，达可替尼组患者的中位无进展生存期（PFS）为16.6个月，较一代TKI吉非替尼延长5.6个月；在中国患者中，达可替尼组一线中位PFS为18.4个月，较一代TKI延长7.3个月。全体人群中，达可替尼组一线中位OS为34.1个月（吉非替尼组为26.8个月）。达可替尼的中国获批，使得EGFR突变的NSCLC治疗又增加了一个选择。从PFS结果来看，达可替尼显著优于第一代TKI，略低于第三代TKI；从OS结果来看，这是首个为EGFR突变NSCLC提供临床意义OS改善的TKI，也是现有数据中，OS最长的TKI。

　　此外，跳出既往单药治疗的思路，通过调整达可替尼的剂量，并联合化疗、抗血管内皮生长因子受体（VEGR）单抗等方法，或许能够进一步提高达可替尼的疗效。同时，经过剂量的调整，达可替尼的药物相关性不良反应也会减轻。ARCHER 1050研究结果显示，达可替尼调整剂量后并没有影响其疗效，这与用药合理性的问题相关。例如，一线初治患者和经过靶向药物治疗后达到部分缓解（PR）患者，他们的肿瘤负荷指数存在显著差异。因此，“一片药管到底”的治疗策略是不合适的。

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