胰腺癌患者能够用卵巢癌靶向药物奥拉帕利治疗吗？

　　多数胰腺癌患者初诊时就已经失去手术治疗机会，转移性胰腺癌的治疗在近年来虽有进展但标准治疗药物的选择依旧停留在5-FU类和吉西他滨为主的化疗方案。FOLFIRINOX 标准方案和吉西他滨联合白蛋白紫杉醇分别带来了 11 个月和 8.5 个月的中位总生存期，缓解率分别在 31.6%和 23%，且两个方案均存在较大的不良反应，标准治疗后的后续方案选择较为匮乏。2019 年 ASCO 带来的 POLO 研究为捉襟见肘的现状带来改变，基于生物标志物个体化治疗胰腺癌的时代正在徐徐开幕。

　　在 POLO 研究中，研究者基于前期研究——具有gBRCA突变的mPADC患者一线接受含铂化疗往往效果较野生型患者更好——结合 PARP 抑制剂较好的安全性，将针对 BRCA突变的 PARP 抑制剂应用到胰腺癌的维持治疗中并取得了成功。研究采用了两个严苛且重要的纳入标准，即具有gBRCA突变且需要在一线含铂标准治疗过程中未出现进展，研究中共有 21.7%（43/198） 的患者在一线治疗中出现进展而无法随机化。POLO 研究显示，奥拉帕利维持治疗组获得了7.4 个月的中位PFS，同时带来了生存获益，与安慰剂组相比，奥拉帕利使疾病进展的风险降低了47％（HR= 0.53）；一年后，接受奥拉帕利治疗的患者中有33.7％没有出现疾病进展，而接受安慰剂维持的患者仅为14.5％。两年后，接受奥拉帕利治疗的患者中有22.1％无疾病进展，而服用安慰剂的患者为9.6％。

　　在卵巢癌中，奥拉帕利的适应证从三线治疗失败后治疗到获批一线维持治疗，结合奥拉帕利在这部分胰腺癌患者中的获益，有理由将其角色再次放大。在今后的研究中，奥拉帕利联合铂类药物一线治疗具有胚系 BRCA 突变的转移性胰腺癌患者未尝不可尝试。在未来，随着免疫检查点抑制剂和其他靶向药物研究在胰腺癌中的进展，必然会有更多的药物通过联合甚至像其他瘤种一样单用于胰腺癌的多线治疗中。此外，更为关键的是，POLO研究是胰腺癌中首个基于生物标志物的靶向治疗显著获益的 III 期临床研究，这开启了胰腺癌个体化精准治疗的时代。

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