PARP抑制剂奥拉帕利治疗胰腺癌的临床试验疗效如何？

　　POLO的研究结果振奋人心，奥拉帕利作为首个在胰腺癌中经III期临床研究验证的PARP抑制剂靶向药物，标志着biomarker-driven治疗时代在胰腺癌领域正式开启，具有里程碑意义，且再次强调了筛选人群的重要性及维持治疗理念的意义。

　　2011年PRODIGE4-ACCORD11研究奠定了FOLFIRINOX对体力评分好的mPDAC患者的一线治疗地位（mOS 11.1个月, mPFS 6.4个月,对比吉西他滨单药）；POLO III期研究中，经一线含铂化疗未进展的患者，后续采用奥拉帕利单药维持，PFS达7.4月，OS达18.9月（对比安慰剂），结果可喜，显著改善了gBRCA突变胰腺癌人群（4%-7%）的生存及预后。

　　2019年NCCN-V2意见将FOFIRINOX、吉西他滨+顺铂作为BRCA1/2或PALB2突变的体力状态较好胰腺癌患者的推荐化疗方案（不论新辅/局部晚期/转移性）；但关于这类人群治疗的研究并不多，推荐基于小样本数据。而PARP抑制剂的应用，有望为此类分子分型的胰腺癌患者带来新的治疗局面。

　　尽管奥拉帕利目前适应证局限，但后续临床扩展空间广阔，包括用于其他同源重组修复缺陷相关的胚系/体细胞突变（ATM、PALB2等），铂类单药联合PARP抑制剂维持治疗方案，联合其他治疗如免疫检查点抑制剂，前移至新辅助、辅助、晚期一线方案的可能性等。此外，因奥拉帕利不良反应而中断治疗、减量或退出的比例分别为39.6%（32/91）、15%（16.5/91）以及5%（5.5/91），因此临床需提高对奥拉帕利不良反应的管理，努力改善胰腺癌患者健康相关生命质量。

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