肝癌患者吃瑞戈非尼乐伐替尼期间出现间质性肺炎是怎么回事？

　　由于酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)对晚期HCC显现出良好的治疗效果，TKIS已成为治疗不可切除肝细胞癌患者的主要靶向药物，如索拉菲尼、瑞戈非尼和乐伐替尼。众所周知的是TKIS靶向药治疗会引起一系列的不良反应，如手足反应、腹泻、食欲不振、高血压等等，在治疗期间管理好这些不良反应对增加疗效至关重要。小编查资料的时候发现《Clinical Journal of Gastroenterology》期刊上报道了一例关于TKIS治疗期间引起患者急性间质性肺炎的病例。而在此之前，包括靶向药的使用说明书在内并没有此类副作用的相关报道。这到底是怎么回事呢？

　　晚期肝细胞癌患者索拉菲尼耐药后使用瑞戈非尼引起间质性肺炎，改用乐伐替尼后使间质性肺炎病情加重，被迫停止靶向药治疗；患者急性间质性肺炎治疗过程使用大量激素治疗32天出院；患者在使用酪氨酸激酶抑制剂（多吉美、瑞戈非尼、乐伐替尼）进行靶向治疗时需要注意药物可能引起的肺部副作用；索拉菲尼治疗HCC已经有出现过肺部损伤不良反应的报道，但瑞戈非尼在此之前并无相关间质性肺炎不良反应的病例报道。另一方面，有报道称血管内皮生长因子（VEGF）信号通路的抑制与间质性肺炎的发展之间也存在联系。抑制血管内皮生长因子受体（VEGFRs）被认为会诱导肺泡上皮细胞凋亡，导致肺结构重塑和肺间质纤维化。

　　瑞戈非尼的靶向目标，包括VEGF受体1-3，KIT，PDGFR-alpha，PDGFR-beta，RET，FGFR1和2，TIE2，DDR2，TrkA，Eph2A，RAF-1，BRAF，BRAF-V600E，SAPK2，PTK5和Abl。乐伐替尼靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。瑞戈非尼和乐伐替尼都可能因为抑制VEGF通路，并持续导致间质性肺炎的发生。所以HCC患者在使用TKIs靶向药期间不仅要监测病人常见的不良反应，还要注意患者治疗过程中的呼吸状况和胸部CT图像的变化。

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