一线使用泰瑞沙/泰瑞莎耐药后处理更简单

　　大家都知道，靶向药都存在耐药性，泰瑞沙/泰瑞莎也不例外，过去泰瑞沙耐药后，很多人不知道该怎么办。现在在研究者不断努力下，奥希替尼耐药问题正逐一击破。目前的总处理原则主要是耐药后在泰瑞沙的基础上联合新的靶向药，比如泰瑞沙联合沃利替尼用于出现MET异常、泰瑞沙联合一代TKI用于C797S单突变等等。一线或二线使用泰瑞沙的耐药后处理有很大差别，对于一线使用泰瑞沙患者，耐药后还有机会用一代TKI，耐药后若出现T790M突变可以再换回三代药，如此使用顺序可以最大化用药获益。

　　而二线使用泰瑞沙却做不到，原因是耐药机制更复杂，并且会出现T790M与其他位点的共突变。对于C797S单突变（不伴有T790M），可以用一代TKI治疗，而MET扩增可以用沃利替尼联合泰瑞沙治疗。相比二线使用泰瑞沙，常见的机制包括EGFR获得性突变（21%）及MET扩增（19%），其中EGFR获得性突变又以C797X为主（15%），C797X又以顺式结构为主，临床处理也较困难。另外，本次的ASCO也报道了奥希替尼联合耐昔妥珠单抗的方案。耐昔妥珠单抗是一种重组人源性IgG1单克隆抗体。

　　一共分析了55个患者，1/2代TKI耐药后总体ORR达到了29%（无论有无T790M突变），中位PFS为4.1个月。3代TKI耐药后出现T790M和C797S共突变患者的ORR为50%，中位PFS为6.4个月。最后再看看泰瑞沙对于罕见突变的效果。在2018ASCO中， KCSG-LU15-09研究展示了泰瑞沙对于不常见EGFR突变肺癌的治疗疗效（摘要号为9050）。结果显示，总ORR为50.0%，DCR 为88.9%。而本次ASCO摘要报道的泰瑞沙+耐昔妥珠单抗对EGFR20ins也有50%的ORR，PFS为5.3个月。

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