利妥昔单抗/美罗华在原发性膜性肾病患者中的生物利用度

　　利妥昔单抗/美罗华是一种嵌合单克隆抗体，具有人IgG1恒定区和小鼠单克隆抗人分化簇20 (CD20)可变区，可耗尽CD20+B细胞。利妥昔单抗最早用于治疗非霍奇金淋巴瘤，但现在用于治疗许多免疫介导的疾病，包括膜性肾病(MN)，与传统治疗方案相比，它具有良好的疗效、耐受性和安全性。在一些非随机研究中，利妥昔单抗可诱导60-80%的原发性MN患者达到临床缓解。在最近的一项对照研究中，经过长期随访证实了它的有效性。然而，两次注射375mg/m2剂量的利妥昔单抗(即利妥昔单抗的累积剂量为1.45g)在第6个月时与安慰剂相比并未显示其有效性。

　　正如在其他自身免疫性疾病中所描述的，许多因素会改变利妥昔单抗的反应，尤其是与疾病或遗传因素相关的大群体个体间变异性，这些因素会影响B细胞耗竭和治疗反应。第一次输注利妥昔单抗后6-9个月，由于通过FcRn受体从内皮细胞再循环，可检测到残余利妥昔单抗在血清中的水平。然而，利妥昔单抗可能在肾病综合征患者的尿中丢失。在MN患者中，利妥昔单抗的半衰期为11.5天，而类风湿关节炎患者的半衰期为18天，并且在给药后15天内的任何时间点，检测应答者和无应答者的血清利妥昔单抗水平并无差异。

　　一项分析利妥昔单抗在43例原发性膜性肾病患者队列中的生物利用度的研究显示：第3个月时血清利妥昔单抗残余浓度越高，B细胞的耗竭率越高。持续高水平PLA2R1抗体活性、表位扩散[17]和疾病活动能够预测对利妥昔单抗的耐药性以及与临床预后相关，而第3个月时检测不到血清利妥昔单抗是否能作为一个以上患者的生物标志物，则需要进一步的前瞻性研究来进行验证。

　　详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/