尼拉帕尼是首个无论BRCA突变与否都可用于卵巢癌维持治疗的PARP抑制剂

　　卵巢癌的发病率与死亡率一直高居妇科恶性肿瘤首位。在过去三十年，卵巢癌临床治疗上没有能有效延长患者生存期的药物，而在2018年上市的奥拉帕利和尼拉帕利，改变了卵巢癌没有靶向药的的尴尬局面，标志着卵巢癌正式进入PARP抑制剂（靶向）治疗时代。PAPA抑制剂目前有三种药物获批用于卵巢癌治疗，分别是奥拉帕利、尼拉帕尼、鲁卡帕利。而尼拉帕尼是首个在美国获批无论BRCA突变与否都可以用于复发性卵巢癌维持治疗的PARP抑制剂，那么其主要疗效如何？

　　在ENGOT-OV16/NOVA的国际性、双盲、设有安慰剂对照的3期临床试验中（n=553），根据BRCA1/2的突变状态及同源重组缺陷（HRD）状态设有3个队列对主要研究终点无进展生存期（PFS）进行评价，分别是胚系（gBRCA）突变阳性、gBRCA突变阴性和gBRCA突变阴性但HRD阳性的患者队列。这些患者化疗缓解后按照2:1比例随机分配接受尼拉帕利或安慰剂进行维持治疗。研究结果发现，在“化疗间歇期”中使用尼拉帕利维持相较于安慰剂，无论病人是否存在BRCA胚系突变都有奇效：

　　（1）在gBRCA突变阴性患者中，疾病进展风险降低了55%，PFS（无进展生存）延长到2倍以上（9.3个月对比3.9个月）；（2）而在gBRCA突变阳性患者中有更为显著的效果，疾病进展风险降低了73%，PFS延长到近4倍（21个月对比5.5个月）。这提示，BRCA突变是尼拉帕利治疗获益的有利因素，相较于奥拉帕利和鲁卡帕利，这种研究更加全面。（3）在gBRCA突变阴性但HRD阳性的患者中疾病进展风险降低了70%，PFS延长3倍以上（12.9个月对比3.8个月）。ENGOT-OV16/NOVA研究验证了尼拉帕尼用于复发性卵巢癌的维持治疗的疗效。

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