印度易瑞沙耐药后没有T790M突变怎么办？

　　印度易瑞沙耐药后没有T790M突变怎么办？一代EGFR-TKI耐药是临床常见的治疗问题，如果患者有幸能检测到T790M突变，奥希替尼的使用能很好地控制患者的病情。但如果未检测到T790M，很多患者后续的治疗就会陷入被动状态，转归到化疗路径中。小编今天就以一篇案例报道，为大家展示一下，精准治疗时代，如何运用液体活检进行耐药处理的突破。一例45岁女性，无吸烟史，于2016年11月因干咳胸痛就诊，起病，发现L858R，易瑞沙有效控制病情。

　　患者进行了吉非替尼的治疗，250mg ，每天一次。治疗2个月后，CT显示病灶明显缩小，缩小比例＞30%，疗效评价PR。靶向治疗的魔力依然这么给力。而且患者对此无严重不良反应，继续治疗了2个月，依然维持PR。这样持续到8个月后（2017.9），患者出现了头疼恶心记忆力下降等症状，易瑞沙耐药。医生随即进行了血浆循环肿瘤DNA测序(NGS)(ctDNA)和脑脊液测序(CSF)。ctDNA检测结果提示仅存在EGFRL858R的突变，突变丰度为0.25%。然而在脑脊液的基因检测结果中却发现除了EGFR L858R突变外，还新发了MET14的扩增。

　　根据这一检测结果，医生随即调整治疗方案，给予易瑞沙+克唑替尼（MET抑制剂）的联合治疗。治疗2周后，患者头痛明显缓解。用药2个月后，复查MRI显示脑转移及脑膜转移病灶均小事，胸部CT提示胸部结节的明显缩小，胸腔积液控制。疗效评价PR，患者持续联合治疗中。但是，在联合6个月后（2018.4）胸部CT系那是胸腔积液增加，提示病情进展，但是目前脑部结节处于病情稳定状态。联合治疗的中位无进展期为6个月。

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