EGFR-TKI达可替尼剂量降低疗效不受影响

　　ARCHER 1050研究显示，剂量调整能够减少不良反应，但不影响达可替尼的疗效，这对我们临床用药有何指导意义？二代EGFR-TKI的毒性问题确实需要关注，由此带来的问题就是，如何根据患者的耐受情况进行合理的剂量调整。在阿法替尼、达可替尼的研究设计中，我们都是从标准剂量开始，如果患者无法耐受，就进行台阶式剂量下调。使用相同剂量的靶向药物，在不同的个体中，其血药浓度会有所差异。因此，根据患者的不良反应情况进行剂量调整是否会影响疗效，这是临床医生和患者共同关注的问题。

　　ARCHER 1050研究结果显示，达可替尼的起始剂量为45 mg，根据耐受情况，部分患者下调至30 mg，甚至是15 mg，但是疗效未受影响。临床工作中，我们也需要关注如何正确处理二代TKI带来的常见不良反应。此类药物的临床应用逐渐广泛，对其毒性的了解也会逐步增加，建议年轻的肿瘤专科医生要加强对这类药物毒性的预防和处理，以及对患者的宣教，并非一旦出现EGFR-TKI相关不良反应就立即下调剂量，对不良反应进行充分的支持和对症治疗是首先要做的。

　　从15 mg到45 mg，达可替尼的剂量调整空间较大。在这里需要强调，ARCHER 1050研究的起始剂量是45 mg，逐渐往较低剂量调整，但是，起始使用较低剂量就能达到理想的疗效，我们不能得出这种结论。无论从药代动力学、临床前研究还是临床研究，如果起始就选择15 mg或30 mg剂量，其疗效和安全性与标准剂量相比是否存在差异，这是我们未来需要探索和解答的问题。

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