一线使用爱必妥进展后三线再次使用爱必妥治疗转移性结直肠癌仍有效

　　抗EGFR单克隆抗体（爱必妥）与化疗联合是RAS和BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线治疗选择。但是mCRC患者的后线治疗仍然是个难题，对于二线治疗失败的晚期结直肠癌患者，有效的治疗选择非常有限。根据一项小型回顾性研究，对于之前接受过含爱必妥治疗方案的KRAS野生型mCRC患者，再次应用基于爱必妥的治疗方案进可能是有效的。那么对于爱必妥联合伊立替康一线治疗最初敏感、之后耐药的RAS和BRAF野生型mCRC患者，三线再次应用会产生积极疗效吗？

　　CRICKET试验是一个前瞻性，开放标签，多中心的单臂2期试验，2015年1月7日至2017年6月19日期间招募了28例RAS和BRAF野生型mCRC患者患者。之前接受含伊立替康联合爱必妥一线治疗方案时至少为部分缓解，一线治疗后的无进展生存期至少为6个月，而且最后一次爱必妥给药后4周内出现进展；二线接受含奥沙利铂和贝伐珠单抗治疗；一线治疗结束与三线治疗开始的间隔时间至少4个月。入组患者接受爱必妥（500 mg/m2）联合伊立替康（180 mg/m2），每两周给药一次。

　　研究结果显示：6名患者部分缓解（4名已证实，整体缓解率为21%（95% CI, 10%-40%）；9名患者疾病稳定，疾病控制率54%（95% CI, 36%-70%）。该研究达到了主要终点，因为缓解率的95% CI的下限大于5%。疾病控制的中位持续时间为9.9周（95％CI，8.1-23.1周）。中位PFS为3.4个月（95％CI，1.9-3.8个月），中位OS为9.8个月（95％CI，5.2-13.10个月）；在25名可评估患者中，12名患者（48%）在再激发基线采集的ctDNA中发现了RAS突变。在已证实达到部分缓解的患者中，未发现RAS突变。该研究首次证实，经过一线含伊立替康和爱必妥治疗后获得耐药的RAS和BRAF野生型mCRC患者，三线再次应用爱必妥和伊立替康的方案可能是有效的。

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