结直肠癌细胞奥沙利铂耐药与ATR相关

　　奥沙利铂是第三代1,2-二氨基环乙烷铂类化合物，可直接导致链内和链间DNA发生交联，从而阻止DNA复制和转录，导致凋亡细胞发生死亡。因此奥沙利铂可通过诱导宿主免疫原性细胞死亡来发挥抗肿瘤作用。药物组合常常被用于克服耐药性，其中一个主要努力方向在于通过新的药物组合来提高治疗效率。

　　在这项研究中，研究团队想要确定奥沙利铂耐药CRC细胞株中发生与分子变化相关的分子特征，接下来研究团队采用shRNA基因筛选技术，发现ATR与奥沙利铂耐药相关；同时证明在CRC模型中，ATR抑制剂与奥沙利铂联合使用，在体外诱导DNA双链断裂方面有协同作用，从而导致细胞凋亡，促进抗肿瘤免疫作用。

　　结果，ATR与结直肠癌细胞奥沙利铂耐药相关，ATR抑制剂VE-822和奥沙利铂在结直肠癌细胞中起协同作用，VE-822与奥沙利铂联合治疗可促进抗肿瘤T细胞反应。总之，ATR抑制剂与奥沙利铂联合治疗在结直肠癌细胞以及奥沙利铂耐药性结直肠癌细胞中均有效，这个结论可以为临床上使用ATR抑制剂与奥沙利铂联合治疗提供一定的基础依据。

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