阿法替尼副作用比一代TKI大的原因是什么？

　　二代EGFR抑制剂阿法替尼的地位一直比较尴尬，相比一代EEGFR抑制剂易瑞沙、特罗凯，阿法替尼作为一线用药虽然无进展生存期更长，但副作用要比一代EGFR大，而阿法替尼对EGFR耐药突变T790M的抑制力度又不及第三代TKI奥希替尼。阿法替尼副作用较大是因为它对EGFR的抑制更为广泛，甚至野生型EGFR也受抑制，但这个缺点也可能使一些EGFR罕见突变患者受益。

　　临床研究证实第一代及第三代EGFR-TKI对罕见的EGFR18号外显子（G719S、G719A、G719C）突变、20号外显子（S768I）突变、21号外显子（L861Q）突变疗效不佳，而体外研究却发现阿法替尼对上述EGFR罕见突变疗效显著，近年来也陆续有个案和研究显示阿法替尼在临床上可以为上述EGFR罕见突变患者带来获益。

　　除了个案报道，早在2013年的世界肺癌大会（WCLC）上就发表了一个阿法替尼治疗EGFR罕见突变患者疗效的研究。阿法替尼针对原发T790M突变及20号外显子插入突变疗效不佳，而针对其他罕见EGFR突变如L861Q, G719S, G719A, G719C和S768I均有疗效，值得这类EGFR罕见突变患者进行尝试。

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