NSCLC患者越过克唑替尼直接使用布加替尼是否可获得更大临床获益？

　　目前进行的所有实验的亚组分析都表明，布加替尼(布吉他滨)的中位无进展生存期数据均优于克唑替尼组，而且患者对布加替尼的耐受良好。这为ALK突变的非小细胞肺癌患者的靶向治疗提供了新的思路，也引发了我们进一步的思考。在肺癌病人实际治疗过程中，一直采取的治疗措施是先使用一代靶向药物，然后再根据基因变异情况使用第二代代靶向药物，这个也被称之为靶向药物的“顺序给药治疗”。根据这个实验结果，是不是患者直接用生存数据更佳的布加替尼可以获得更大的临床获益呢？

　　其实相比EGFR靶点，ALK靶点的耐药机制更为复杂，而且ALK靶点的靶向药物往往比较贵，因此在选择药物的时候应该有所抉择。克唑替尼是第一代药物，而布加替尼是第二代药物，到底该优选哪一种，还是应该结合患者的实际情况来分析比较好。第一种情况：先使用一代，再用二代药物，假如二代药物有效果，则会获得无进展生存时间PFS的叠加，有可能会达到一个较长的时间。第二种情况：直接使用二代药物，如布加替尼，之前有专家呼吁直接使用新一代靶向药物，这不仅仅是体现在无进展生存时间(PFS)更长，还会表现在新一代靶向药物对脑转移病灶的控制能力，以及对生活质量的改善。

　　有研究显示， 22-23% ALK突变的肺癌病人在诊断的时候就已经有了中枢神经系统转移，在使用第一代ALK靶向药物克唑替尼的时候这个比例增加到了45-70%，而新一代的ALK靶向药物对脑部病灶控制活性就好很多，这对改善患者的生活质量，提高治疗的耐受是比较重要的。综合起来，如果患者治疗前有脑转移灶，或者身体情况不大好，直接使用新一代药物布加替尼可能会比克唑替尼获得更好的生存结果。

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