第三代EGFR-TKI奥希替尼耐药后如何延长患者生存期？

　　尽管已有易瑞沙、特罗凯、奥希替尼等EGFR-TKI在临床应用，延长了EGFR敏感突变患者的无进展生存期（PFS）及并改善了预后，但是仍面临获得性耐药的挑战。接受一代EGFR-TKI治疗患者的平均PFS约为8~10个月，而一代和二代EGFR-TKI的耐药机制基本一致，T790M突变是主要机制，占55~60%，其余耐药机制包括MET扩增、ERBB2扩增、小细胞肺癌转化等。

　　第三代EGFR-TKI奥希替尼用于T790M突变NSCLC二线治疗可延长患者PFS。而三代EGFR-TKI一线治疗后耐药机制较为复杂，相应的有效治疗方法不多。EGFR-TKI耐药且T790M突变阴性的NSCLC患者，目前尚无好的治疗手段，而免疫治疗对EGFR敏感突变患者总体疗效欠佳。

　　尽管IMpower150研究纳入部分EGFR-TKI耐药及ALK阳性耐药的NSCLC患者，亚组分析得出，接受免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物+化疗治疗的患者总生存期（OS）获益优于单纯化疗组，但是仍然需要更多的循证医学依据。对于EGFR-TKI耐药且T790M突变阴性的NSCLC患者，抗血管生成药物联合化疗是可选的治疗手段之一，小分子抗血管生成药物如安罗替尼等值得关注。

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