双靶向辅助治疗乳腺癌可否避免乳腺癌化疗？

　　HER2阳性乳腺癌的特征为ERBB2基因扩增、HER2过度表达，通常对曲妥珠单抗、拉帕替尼等HER2靶向治疗药物有效。不过，并非所有HER2阳性乳腺癌能够对HER2靶向治疗获益。ERBB2基因扩增水平和PI3K通路激活可能是单纯HER2靶向治疗效果的关键决定因素。

　　2019年3月23日，欧洲肿瘤内科学会《肿瘤学报》在线发表美的乳腺癌转化研究联盟（TBCRC）006研究报告，探讨了预测HER2阳性乳腺癌患者术前新辅助拉帕替尼＋曲妥珠单抗不化疗效果的生物标志。结果，13例患者（23%）实现病理学缓解。18例患者的肿瘤PTEN高表达或PIK3CA为野生型，其中7例（39%）实现病理学缓解，而23例患者的肿瘤PI3K通路突变，其中仅1例（4%）实现病理学缓解。

　　16例患者的肿瘤ERBB2拷贝数与FISH之比≥4且PI3K通路完整，其中7例（44%）实现病理学缓解，而25例患者的肿瘤ERBB2拷贝数与FISH之比<4且PI3K通路突变，其中仅1例（4%）实现病理学缓解。该研究结果表明，乳腺癌存在ERBB2基因扩增水平高且PI3K通路完整的临床亚型，其对未进行乳腺癌化疗的HER2靶向治疗特别敏感。

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