帕唑帕尼治疗转移性肾癌的疗效和安全性是否由于舒尼替尼？

　　COMPARZ是一项3期随机试验，旨在比较帕唑帕尼(Votrient)和舒尼替尼作为mRCC一线治疗的疗效和安全性。研究纳入1110名转移性肾透明细胞癌的患者，1:1比例随机接受帕唑帕尼治疗（800mg，qd；n=557）或舒尼替尼（50mg，qd，4/2方案；n=553）治疗。主要研究终点是独立审查的PFS以及帕唑帕尼与舒尼替尼的非劣效性比较结果。

　　研究显示：帕唑帕尼在PFS方面非劣于舒尼替尼，达到预定的非劣效性限值（95％CI区间上限<1.25）。舒尼替尼治疗组的疲劳（63％对55％）、手足综合征（50％比29％）和血小板减少（78％对41％）等不良反应的发生率高与帕唑帕尼；帕唑帕尼治疗组患者谷丙转氨酶水平升高的发生率比舒尼替尼组高（60％对43％）。在开始治疗的6个月中，帕唑帕尼组的11项健康相关生活质量评分(HRQoL)优于舒尼替尼（P<0.05）。COMPARZ研究提示，帕唑帕尼和舒尼替尼有相似的疗效，且帕唑帕尼的安全和生活质量都更好。作为一项非劣效性研究，其试验终点已经达到。在帕唑帕尼组， HRQoL优于舒尼替尼组，因此在安全性方面似乎更具优势。

　　实际上，帕唑帕尼在中位PFS（8.4 月 vs 9.5月）和中位OS（28.4月 vs. 29.3月）方面都要比舒尼替尼略短，虽然差异无统计学意义。在安全性方面，COMPARZ研究在HRQoL评估的实验设计方面存在一定的偏倚。舒尼替尼用药方案为给药28天，休息14天，而帕唑帕尼是连续给药的。但HRQoL的问卷是在第28天进行，正是舒尼替尼的“药物假期”之前。因此，第28天的评估没有考虑到舒尼替尼的“药物假期”带来的获益。在COMPARZ研究的5项发生率最高的3/4级不良反应中，仅在疲劳一项中，舒尼替尼的发生率较高（17% vs 10%），而其他几项均无明显差异。而帕唑帕尼引起的3/4级ALT升高的发生率远高于舒尼替尼（17% vs 5%）。

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