达沙替尼可增强三阴性乳腺癌对化疗的敏感性

　　三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中治疗方法十分有限的一种。由于TNBC对化疗具有抗性，所以此类患者往往预后不良，且具有肿瘤高复发风险。目前靶向乳腺癌干细胞是克服TNBC中化疗失败的优先事项。近日，一项研究发现，达沙替尼能够增加三阴性乳腺癌对化疗敏感性。

　　在一项刊登在5.9影响因子British Journal of Cancer杂志上的研究报告中，来自加拿大麦吉尔大学健康中心的科学家们发现，达沙替尼是一种很有前景的抗乳腺癌干细胞（BCSC)药物，可与紫杉醇联合使用以克服三阴性乳腺癌（TNBC）的化疗耐药性。达沙替尼是一种Src激酶家族抑制剂，可作为在pac抗性TNBC细胞中BCSC扩增/球形成的有效抑制剂。

　　研究者发现达沙替尼可阻断pac诱导的BCSC富集和Src在亲本和pac抗性TNBC细胞中的活化。达沙替尼诱导了pac抗性间充质细胞的上皮分化，导致其对紫杉醇的敏感性增强。达沙替尼和紫杉醇的联合治疗不仅降低了BCSCs数量及其球形成能力，而且还协同降低了pac抗性细胞的细胞活力。乳腺癌的临床前模型进一步证明达沙替尼/紫杉醇组合治疗在抑制肿瘤生长中的效率。

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