色瑞替尼对哪些克唑替尼耐药的ROS1阳性患者有效？

　　大约2%的非小细胞肺癌患者会出现ROS1融合。目前FDA批准治疗ROS1阳性的药物包括克唑替尼、色瑞替尼、卡博替尼、劳拉替尼、Entrectinib、TPX005以及DS-6051b。那患者该怎么使用这些药物呢？其中克唑替尼是常见的一线用药，不过作为靶向药，克唑替尼不可避免会耐药。

　　常见的克唑替尼耐药机制有以下4点：ROS1本身激酶结构域突变、拷贝数扩增、可能激活了其他的信号通路（如c-KIT或KRAS基因突变）以及未知的耐药原因。使用克唑替尼作为ROS1基因突变肺癌的一线治疗，耐药后悔面临两种情况；一种是ROS1基因发生突变导致耐药，另外一种是非ROS1基因突变导致的耐药。这两种情况又分一些具体的治疗条件。

　　对于ROS1基因发生突变导致耐药，又被分成了两种情况；一种是出现了G2032R突变，这时候可以用卡博替尼、洛普替尼或者化疗；另一种是非G2032R突变，这时候可以使用劳拉替尼或者洛普替尼。如果不是ROS1基因发生突变，那就要看症状表现，如果出现了脑转移，就要优先使用入脑能力强的药物，比如色瑞替尼或劳拉替尼；如果出现了系统的进展，最好的选择就是使用第二代ROS1靶向药和化疗联用的方式治疗。

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