增加格列卫剂量并不会对胃肠道间质瘤患者产生明显临床获益

　　虽然外科手术是局限性胃肠道间质瘤( GISTs) 患者的主要治疗手段。但即使肿瘤完全切除，仍有超过50%以上的患者最终肿瘤复发，且多数复发肿瘤切除后均会再次复发。而分子靶向治疗的出现为GISTs的治疗翻开了崭新的一页，格列卫(伊马替尼)是第一个用于临床治疗恶性肿瘤的细胞信号传导抑制剂。美国FDA在2002年2 月批准格列卫用于不能切除和(或) 转移性的GISTs，推荐的标准剂量是400 mg /d。但是目前用格列卫治疗不能切除和(或) 转移性的GISTs还存在许多疑惑，比如增加剂量会增加疗效吗? 增加剂量是否会增加各种毒性反应? 格列卫价格昂贵，而且长期用药可能出现药物的毒性以及耐药克隆扩增所致的继发性耐药问题，那么何时可以停药?

　　针对这些问题，研究者通过计算机检索各大图书馆的文献资料。按Cochrane 协作网推荐的方法进行系统评价。共纳入5个RCT，包括1845例患者。meta分析结果显示：与标准剂量组(400mg/d) 相比，高剂量组(600mg/d或800mg/d)格列卫虽然增加2年无疾病进展生存率［RR=1.15，95% CI=1.01～1.30，P=0.03］，但在2年总生存率(RR=1.00，95%CI=0.92～1.08，P=0.93)、完全肿瘤反应率(RR=1.02，95%CI=0.66～1.59，P=0.93)、部分肿瘤反应率(RR=1.06，95%CI=0.96～1.17，P=0.28)方面两组相似。

　　在安全性方面，高剂量组格列卫增加了血液毒性反应( RR=1.08，95%CI=1.03～1.14，P=0.003)和各种非血液毒性反应(RR:1.18～2.07，95%CI=1.06～3.32，P均＜0.05)，特别是增加了3级以上毒性反应(RR=1.48，95%CI =1.33～1.65，P＜0.00001)。格列卫间断治疗的患者出现疾病进展的风险明显增高(RR=0.27，95%CI=0.13～0.58，P＜0.05)，而生存质量未见改善(MD=3.50，95%CI=－11.17～18.17，P＞0.05)。结论：对不能切除和(或) 转移性的GISTs患者，增加剂量，病人未见明显临床获益; 格列卫治疗GISTs取得疗效后，应持续服药，以免引起疾病进展的风险增加。

　　详情请访问  格列卫  https://glw.kangantu.com/