第二代EGFR-TKI靶向药阿法替尼(Afatinib)的特点及应用

　　阿法替尼(Afatinib)是第二代EGFR-TKI靶向药中最具有代表性的一种。该药物的获批来自关键性LUX-Lung 3试验的数据，这是一个涉及EGFR突变阳性肺癌患者的最大规模的全球性III期临床试验，旨在比较阿法替尼与培美曲塞/顺铂联合化疗的效果。来自LUX-Lung 3研究的数据显示，接受阿法替尼作为一线治疗的患者在肿瘤重新开始生长之前的生存时间达到了一年（PFS为11.1个月），而接受培美曲塞/顺铂的患者则稍超过半年(PFS为6.9个月)。

　　值得注意的是，携带两种最常见EGFR突变类型(Del19或L858R，占所有EGFR突变类型的90%)的NSCLC患者在接受阿法替尼后的无进展生存期远远超过了一年(PFS为13.6个月)，而对照组患者则稍超过半年(PFS为6.9个月)。该药物于2013年7月12日获美国食品及药物管理局(FDA)核准上市，作为新型一线治疗药物，应用于通过经FDA批准的检测方法检出存在表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失突变或外显子21 (L858R)替代突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　第二代靶向药针对的主要EGFR基因位点与第一代相比没有区别，在临床实际运用过程中，其疗效并没有优于第一代的靶向药，LUX-Lung 8是一项多中心随机开放对照三期临床试验，研究在分布于23个国家的183个癌症中心进行，入组的病例为经过铂剂化疗四个周期病情出现进展的鳞状细胞癌(非小细胞肺癌的一种组织学亚型)的成年人，其疾病分期为IIIB期或IV期。按1：1的比例将参与者随机分为两组，一组接受阿法替尼，40mg PO QD；另一组接受厄洛替尼，150mg PO QD。主要终点是(意向治疗人群)的无进展生存期，次要终点是总生存期。研究表明，与厄洛替尼相比，阿法替尼无进展生存期和总体生存期显着改善，两者三级以上的不良事件发生率相似。

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