帕博西尼的商业成功推动了其他CDK4/6抑制剂的研发及进展

　　帕博西尼是一种实验性、口服、靶向性制剂，能够选择性抑制CDK4/6酶的活性来靶向肿瘤细胞并恢复细胞周期控制，同时阻断肿瘤细胞增殖！它于2013年4月获得了FDA关于其治疗晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌的突破性疗法认定，2015年2月更获批成为乳腺癌一线治疗靶向用药，成为全球首个上市的CDK4/6抑制剂。

　　研究数据表明，在既往未接受过系统治疗以控制晚期病情的雌激素受体阳性、人类表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）的绝经后晚期乳腺癌患者的治疗中，帕博西尼+ 来曲唑的联合用药与标准疗法来曲唑单一用药相比，疾病无进展生存期（PFS）取得了统计学意义的显着延长，而且具有更好的耐受性和安全性，达到了研究的主要终点，为乳腺癌的临床治疗带来了重大进步。

　　另外，为了证明帕博西尼-介导的 CDK4/6抑制剂药效学的影响，目前也已在 MCL（套细胞淋巴瘤）患者以及RB阳性/CDK4扩增的高分化肉瘤或去分化脂肪肉瘤患者中进行了试点研究和评估，希望能激发其更多样性的临床治疗应用和潜能。同时随着帕博西尼的商业成功，开发选择性的CDK4/6抑制剂的竞争也变得前所未有的激烈！而目前最有希望和辉瑞帕博西尼竞争的在研产品有诺华的ribociclib和礼来的abemaciclib。这两类药物目前均处于积极的临床研发中，如早在2014年11月诺华就将其CDK4/6抑制剂ribociclib推进至III期临床开发，而礼来的CDK4/6抑制剂abemaciclib也已于2015年10月收获了FDA的突破性药物资格。和帕博西尼一样，该两种在研药物对CDK4和CDK6都具有很高的选择性，而对其他CDK亚型则不太敏感！这三种抑制剂竞争性抢夺CDK4/6 ATP，可以专一地诱导G1/S期重置，从而强烈抑制癌细胞的增殖。

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