CDK4/6抑制剂帕博西尼与内分泌组合为内分泌耐药患者提供更多选择

2018-12-27 作者: 康安途医疗旅游

  乳腺癌的发生与细胞周期的调控密切相关,尤其在ER+乳腺癌中,ER与cyclinD1通路之间存在着相互作用,ER以cyclinD1为转录靶点,促进cyclinD1-CDK4/6复合物的形成,发挥促肿瘤细胞增殖的作用。研究提示,他莫昔芬耐药可能与cyclinD1过表达有关,因此,CDK4/6抑制剂有望逆转ER+乳腺癌内分泌治疗耐药。

  III期研究MONARCH2,探索了氟维司群±Abemaciclib用于内分泌耐药后的HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者。研究入组669例患者,2:1随机分配接受Abemaciclib+氟维司群或安慰剂+氟维司群治疗,主要终点为PFS。结果显示,Abemaciclib+氟维司群组患者相比安慰剂组可显著延长PFS, mPFS分别为16.4 vs. 9.3个月。III期研究PALOMA3评估了另一个CDK4/6抑制剂帕博西尼+氟维司群方案用于内分泌耐药后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。

  521例患者,按照2:1随机分配接受帕博西尼+氟维司群或安慰剂+氟维司群治疗,主要终点为无进展生存期。在ITT人群中,相比安慰剂+氟维司群组,帕博西尼+氟维司群组患者的PFS得到了显著延长(4.6 VS 9.5 ),此外,在既往接受过辅助/新辅助治疗的患者或在晚期阶段至少接过1次全身治疗的患者中,帕博西尼+氟维司群均显著优于安慰剂+氟维司群组。  

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