靶向药物吉非替尼获得性耐药问题怎么解决？

　　目前，靶向药物已成为表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗方案，疗效显著，但如何解决获得性耐药的问题及如何进一步提高其疗效仍是临床研究的重点。Wang等的一项探索性小样本研究对52例NSCLC患者在应用厄洛替尼产生获得性耐药后继续应用厄洛替尼联合沙利度胺治疗。

　　结果显示4例部分缓解，16例病情稳定，客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为7.7%和38.5%，亚组分析显示女性群体获益更加显著，不良反应可耐受。陈蓉等的一项随机对照开放式试验将50例EGFR基因敏感突变的NSCLC患者随机分为观察组(吉非替尼和沙利度胺联合应用)和对照组(仅吉非替尼单药)，结果显示观察组较对照组总体有效率(68.00%∶32.00%)及DCR(80.0%∶52.0%)均显著升高，且不良反应发生率降低。　　

　　上述研究提示，与单独靶向治疗相比，沙利度胺联合靶向药物显现出较好的疗效，且沙利度胺可能是克服靶向药物获得性耐药的有效药物，但仍需大样本的临床试验及分子机制研究加以探索。目前，一项Ⅱ期随机对照临床试验NCT03341494正在进行，旨在探索吉非替尼单药及吉非替尼联合沙利度胺治疗EGFR突变阳性NSCLC患者的疗效和安全性。　　

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