来曲唑(Letrozole)作为治疗绝经期乳腺癌内分泌新药的安全性如何？

　　来曲唑(Letrozole)不良反应多为轻度或中的恶心、头痛、骨痛、潮热和体质量增加等，其他少见还有便秘、腹泻、瘙痒、胸痛、腹痛等。由于来曲唑代谢快，半衰期短，仅45 h，一般经5个半衰期后，可在人体内完全清除，即在着床期、胚胎发育早期及胎儿器官形成敏感期已无残留作用，一般认为来曲唑促排卵是安全的。但在2005 年ASRM会议文摘中有提出来曲唑对胎儿安全性问题， 将150例来曲唑治疗后出生新生儿与36 000 例低风险妊娠妇女所生新生儿对照。150 例婴儿中2 例心脏异常，3 例不同程度骨骼异常，高于对照组，但对照组平均年龄（30．5±1．2）岁，明显低于来曲唑组（35．5±4．7）岁。

　　Tulandi 等回顾性分析911 例接受有氯米芬 或来曲唑治疗后出生的新生儿先天畸形情况。结果显示，来曲唑组先天畸形发生率为2．4％，有氯米芬 组为4．8％； 较大畸形发生率来曲唑组1．2％，有氯米芬 组3．0％， 两组无统计学差异，且与普通人群的异常发生率2％～3％相似； 心脏异常发生率来曲唑组0．2％，有氯米芬 组1．8％，来曲唑组心脏异常发生率稍低于普通人群，有氯米芬 组则稍高。该研究未发现来曲唑促排卵对胎儿的致畸作用。

　　来曲唑是近年出现的治疗绝经期乳腺癌的内分泌新药，其在促排卵中的应用愈来愈受到关注。来曲唑不但可有效促排卵，而且明显优于有氯米芬 对子宫内膜、宫颈黏液和性激素水平的不利影响，又保持较高妊娠率，与FSH 合用可改善卵巢低反应者的助孕结局，减少FSH 用量，降低治疗费用，无论是单独还是联合用药都可成为优先选择，来曲唑可能替代有氯米芬 成为一线促排卵药物。但其对子宫内膜生长发育和性激素水平的影响，最佳治疗方案、用药剂量及对妊娠后期的影响等仍需要进一步探索。

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