美罗华(rituximab)治疗甲状腺相关眼病的作用机理

　　甲状腺相关眼病（TAO）是最常见的甲状腺外表现。目前认为，它是由于甲状腺和眼眶组织抗原之间的免疫交叉反应引起的，但其确切的发病机制至今尚未阐明。近年来，美罗华（rituximab）是治疗TAO的新方法，那美罗华是如何治疗TAO的呢？美罗华是一种特异性地针对B淋巴细胞表面CD20抗原的基因工程嵌合型单克隆抗体，是由鼠源的抗原结合可变区和人免疫球蛋白G1的恒定区嵌合而成，具有高亲和力。

　　美罗华的抗原结合区目标是CD20。CD20是一种特异性的跨膜磷蛋白，这种蛋白在晚期前B细胞、早期B细胞、成熟B细胞（CD20+ B细胞）和免疫系统T细胞子集中表达。在与抗体结合后，CD20不被内在化或从细胞膜上脱落，也不以游离抗原形式在血浆中循环，因此不会与抗原竞争性结合。美罗华与B淋巴细胞上的CD20结合，从而引起B细胞溶解。　　

　　美罗华的细胞溶解机制包括抗体依赖细胞毒性作用，补体依赖细胞毒性作用，以及静脉用药诱导细胞凋亡，在几天内耗尽血循环中的CD20+ B细胞。B细胞群只是暂时降低，因为新CD20B细胞可以从祖细胞、前B细胞和早期前B细胞这些不表达CD20的细胞中得到分化补充。因此，血循环中的CD20+ B细胞在美罗华治疗后平均4~6个月后可再次检测到，9~12个月后恢复到正常水平。　　

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