IDO抑制剂Epacadostat与PD-1抑制剂Keytruda联用的治疗效果

　　IDO 是色氨酸代谢酶，可以将色氨酸(Trp)转化为犬尿酸(Krn)。IDO 在肿瘤微环境下的表达上升 会引起色氨酸短缺，从而造成效应 T 细胞能量缺乏，生长阻滞和凋亡，同时产生的犬尿酸可以激活具有抑制效应 T 细胞活性的 Treg 细胞。因此，IDO抑制剂可以通过抑制 IDO 的活性来阻止肿瘤细胞的免疫逃逸。

　　Incyte 制药公司的 IDO 抑制剂 Epacadostat 和默沙东 PD-1 单抗 Keytruda 联合使用在 I/II 期临床试验中 (Keynote-037)显示良好的疗效和安全性，该试验共入组 54 个 IIIB\IV 期或复发的病人，包括黑色素瘤 (7 个)、肾细胞癌(RCC,5 个)、移行细胞癌(TCC,2 个)、非小细胞肺癌(NSCLC,2 个)、 子宫内膜腺癌(EA,2 个 )、或头部和颈部鳞状细胞癌(SCCHN,1 个)。

　　虽然样本数较少，但联合使用的应答率高于二者单独用药的历史数据，且联合用药的耐受性良好，3 级或以上的不良事件发生率较低。基于在 Keynote-037 试验中PD-1抑制剂 Keytruda与 Epacadostat 联用在黑色素瘤治疗中取得总应答率为 57%的结果(Keynote-006:单用 Keytruda 为 37%)，默沙东进行了一项针对晚期无法手术的黑色素瘤的随 机、双盲、安慰剂对照的临床 III 期试验(keynote-252)，但由于安慰剂效应该试验于 2018 年 4 月 6日宣布失败。IDO 抑制剂 Epacadostat 与 Keytruda 联用效果仍需验证，治疗其他适应症的多项临床试验仍在进行中，Newlink 的 IDO 抑制剂 Indoximod 仍旧值得期待。

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