威罗菲尼(Zelboraf)与MEK抑制剂联用可延迟抵抗性的产生

　　有资料显示MEK抑制剂药物 cobimetinib 与威罗菲尼(Zelboraf)联合治疗未经 BRAF 抑制剂治疗的黑色素瘤患者时表现出有力的抗肿瘤活性。威罗菲尼抵抗性的获得往往会导致 MAPK 因 MEK 而再活化。MEK 和 BRAF 抑制剂联合使用可克服或延迟抵抗性的产生，正因如此，BRAF 与 MEK 抑制剂的联合应用引起了人们的兴趣。

　　BRIM7 研究评估了该疗法的安全性、耐受性，剂量限制性毒性，可耐受的最大剂量，以及其应用于 65 例威罗菲尼治疗后出现疾病进展的患者和 63 例未经 BRAF 抑制剂既往治疗的患者的疗效。总体来看，63 例未经 BRAF 抑制剂治疗的患者中有 53 例对联合治疗产生应答，客观缓解率为 85%，包括 6 (10%)例完全缓解。另有 8 (13%)例患者病情稳定。仅有 2 例 (3%) 患者在联合治疗时出现疾病进展。大多数的缓解发生于第一次肿瘤评估时，中位无进展生存目标未达到，中位随访期为 10 个月。　　

　　经威罗菲尼治疗后出现进展的 61 例患者中，经联合治疗后有 9 (15%) 例缓解，26 (43%) 例病情稳定。经过 3 个月的随访，统计得到中位生存期为 2.8 个月。研究者认为，威罗菲尼进展患者经联合治疗后的肿瘤抑制作用为中等程度，研究者正在甄别哪些经威罗菲尼单一治疗后进展的患者可从 cobimetinib 联合威罗菲尼治疗中获得益处。　　

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