低剂量希罗达联合叶酸治疗转移性结直肠癌具有可行性

　　结直肠癌（CRC）是最常见恶性肿瘤，也是韩国第二大常见恶性肿瘤，占所有新发肿瘤的13.5%。30% CRC病人诊断时即为进展期，50%病人虽接受了治愈性手术，但最终会出现转移。过去40年里，5-氟脲嘧啶与叶酸联合应用治疗转移性CRC是主流治疗手段，总反应率（ORR）20%-30%。自上世纪90年代奥沙利铂与伊立替康出现后，与5-氟脲嘧啶和叶酸联合应用，明显改善反应率和生存。希罗达是氟脲嘧啶类药物，优先在肿瘤位置转化为5-氟脲嘧啶。希罗达在异种移植肿瘤动物模型中有效，甚至对5-氟脲嘧啶耐药肿瘤也有效。希罗达单药一线治疗转移性CRC，ORR约20%。

　　安全性上希罗达优于5-氟脲嘧啶+叶酸，腹泻、胃炎、秃发或3/4级粒细胞减少明显降低。若FOLFOX或FOLFIRI治疗失败后，希罗达仍保有一定活性，ORR约5%，疾病控制率60%，毒性可耐受。叶酸参与嘌呤和嘧啶代谢，可增加5-氟脲嘧啶的毒性作用和治疗作用。临床前研究显示叶酸增加希罗达活性，而不增加毒副作用。研究中病人为接受含奥沙利铂或伊立替康方案治疗中或停药6个月内病情进展，给予希罗达825mg/m2，2次/日，叶酸30mg，2次/日，连用2周，休息1周。

　　该研究中评估希罗达联合叶酸三线治疗转移性CRC的有效性和毒性。该方案显示出对伊立替康或奥沙利铂耐药的转移CRC病人仍有适当的活性且毒性可耐受。希罗达本身并不具备细胞毒，需在肿瘤内转化后发生作用。该联合耐受性好、毒性低，最常见非血液学毒副反应为手足综合征（HFS）、粘膜炎和腹泻。2人发生3级HFS，1人发生3级粘膜炎。血液学毒性轻微，只有1人出现3级血小板减少。总之，联合低剂量希罗达与叶酸治疗伊立替康或希罗达耐药的转移性CRC显示出一定的治疗活性和可耐受的毒副反应。口服叶酸似乎能减少希罗达的常规用量。

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