免疫检查点在肿瘤治疗中的作用 NK细胞是肿瘤治疗的新希望

　　免疫检查点在肿瘤发生和发展中的显著作用备受关注。通常，肿瘤细胞可以通过阻断免疫检查点通路来逃脱免疫系统的攻击。因此，调控免疫检查点通路可使免疫系统重新激活，从而对抗肿瘤。值得一提的是，anti-CTLA4和anti-PD1单克隆药物已经在多种恶性肿瘤的临床试验中展现出不错的疗效，同时研究人员也在开发针对其他检查点蛋白的抗体药物，从而找到治疗肿瘤的更好方法。

　　T细胞和NK细胞是机体杀灭癌细胞的两大利器，目前免疫检查点抑制剂主要以逆转T细胞耗竭进而增强T细胞的杀癌效应为主。NK细胞能够通过直接摧毁癌细胞发挥机体保护作用，而对NK细胞表面的免疫检查点研究相对较少。

　　TIGIT在NK细胞和T细胞都有表达，尤其是在NK细胞中高表达。已有研究表明肿瘤细胞表面的CD155与TIGIT结合后，对NK细胞杀癌功能产生了抑制，因此阻断TIGIT的检查点抑制剂可能会进一步加强NK细胞和T细胞对肿瘤的杀伤能力。

　　2018年6月18日，在nature immunology发表的文章中，TIGIT与荷瘤小鼠和结肠癌患者NK细胞衰竭有关。阻断TIGIT可防止NK细胞衰竭，促进NK细胞依赖的肿瘤免疫。此外，阻断TIGIT还能以NK细胞依赖的方式产生强大的肿瘤特异性T细胞免疫，增强抗PD-1配体PD-L1的治疗，并在肿瘤再攻击模型中保持记忆免疫。

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