新一代PD-1抑制剂M7824治疗癌症的原理是什么？

　　调节性T细胞以TGF-β为信号区分体内正常细胞和外源细胞，当TGF-β 信号被肿瘤利用，它就会促进肿瘤的进展并协助他们逃脱免疫系统的追捕。肿瘤细胞通过生成大量TGF-β，让癌细胞快速分离，同时抑制免疫细胞对它们的持续追杀。阻断该通路可与PD-1/PD-L1治疗起到联合作用，同时靶向这两个系统或许可以克服肿瘤细胞对PD-1/PD-L1疗法的抗药性。

　　M7824一端是能识别结合PD-L1的抗体，另一端则是用 TGF-β的受体，同时阻断相互独立又彼此互补的PD-L1通路和TGF-β通路能够促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。实验显示M7824可以特异的结合PD-L1和TGF-β的三个亚型。多种小鼠肿瘤模型证实M7824在体内的疗效：M7824让肿瘤体积在小鼠体内大幅度缩小，其疗效比单用PD-L1抗体或者TGF-β抗体要好很多。

　　M7824还显著的抑制了乳腺癌细胞的肺转移。在乳腺癌小鼠模型中长达218天的治疗期，M7824治疗组的小鼠无一死亡，相比较对照组21天的生存中位数，M7824生存曲线数据很好，并且在治疗期间成功的控制住了肿瘤的体积。

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